동향

SCF ubiquitin ligase-targeted therapies

행사&학회소개
1. Introduction
2. SCF ubiquitin ligases
3. Targeting E3 enzymes
4. Inhibition of SCF-mediated degradation
5. Retargeting the F?box protein?substrate interface
6. Future perspectives
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프로테아좀(proteasome) 저해제의 암 치료에 대한 임상에서의 성공으로 이 단백질 분해 시스템을 표적으로 삼는 치료법의 잠재력이 큰 관심을 모으게 되었다. 그러나 프로테아좀 저해제들은 여러 다양한 단백질의 분해를 차단하여 부작용을 유발시킬 수 있는 있다고 한다. 때문에 유비퀴틴(ubiquitin)-프로테아좀 시스템에서 분해에 관련된 특정 단백질들을 표적으로 삼아서 저해함으로써 치료법의 특이성을 높일 수 있다고 한다. 이들 중에서 F?box 단백질이 SKP1?CUL1?F?box protein (SCF) ubiquitin ligase 복합체에서 기질 특이적 아단위이다. SCF ubiquitin ligases는 다양한 기질의 분해를 통하여 세포와 개체 수준에서 다중 경로를 통제할 수 있으며, 이들의 기능 이상이 여러 병태에 영향을 주고 있다. SCF ubiquitin ligases는 기질에 대하여 높은 치환도를 갖고 있기 때문에 유망한 치료제 표적으로 기대를 모으고 있다. 그러나 SCF 복합체의 조절은 아직까지 충분한 연구가 이루어지지 못한 형편이다. 이번 자료에서는 연구할 가치가 높은 새로운 치료 표적으로서의 SCF ubiquitin ligase를 제시하고 있다.