동향

PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations

행사&학회소개
INTRODUCTION
MECHANISMS OF ACTION OF THE PD SIGNALING PATHWAY
CLINICAL TRIALS AND RESPONSE BIOMARKERS OF PD PATHWAY BLOCKADE
- Does the expression level of PD-L1 predict clinical response?
- Do cancer neoantigens and/or somatic mutations predict a clinical response?
- Do TH1-type chemokines, TILs, and T cell clonality predict clinical responses?
- Do microbiota contribute to clinical responses to PD pathway blockade?
COMBINATORIAL REGIMENS WITH PD PATHWAY BLOCKADE
- Enforcing effector T cell trafficking with epigenetic reprogramming drugs
- Supplementation of effector T cells with adoptive T cell therapy
- Promotion of T cell function by targeting TNF family and T cell metabolism
- Subversion of immunosuppressive networks in the tumor microenvironment
- Targeting tumor-specific antigen and antigen presentation
- Targeting inflammatory mediators with COX-2 inhibitor
- Targeting innate immune signaling pathway
- Targeting cancer cells
- Other potential combinations
CONCLUDING REMARKS
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PD-L1 혹은 PD-1 경로를 막는 것은 다양한 암 환자들에게 오랜 기간 암에 대항하고 암을 억제하는 반응을 이끌어낼 수 있는 효과적인 치료 방법이 될 수 있을 것으로 기대되고 있다. 그러나 PD-억제 치료에 대한 임상적 반응을 향상시키고 예측하는 방법은 암 면역학과 면역 치료 분야에서 많은 연구가 더 필요한 분야이다. 암 미세환경에 초점을 맞춘 종양학, 면역학, 유전학, 생물학적 연구들이 지속됨에 따라 최근 들어 이 문제에 상당한 진전이 보이고 있다. 본 분석에서는 암 미세환경에 초점을 맞추어 PD-L1과 PD-1 발현 패턴, 암 세포 내의 유전 변이, 새로운 항원(neoantigen), 암 후성유전학, T 세포 분포 등을 포함한 몇 가지 잠재적인 치료 반응 마커들을 평가할 것이다. 또한 이 마커들의 작동 메카니즘과 역할에 대해 설명하여, 이를 통해 PD 경로 방해와 암 치료에 대한 가능성에 대해 논의한다.