동향

Treating cancer with selective CDK4/6 inhibitors

행사&학회소개
1. Introduction
2. Targeting CDK4/6 in cancer
3. Preclinical development
4. Results of early phase trials
5. Phase III registration studies
6. Future challenges
7. Conclusions
보고서작성신청
세포주기 기작의 조절 불능에 따른 통제되지 않는 세포 증식과 세포주기 진행을 촉진시키는 사이클린 의존성 카이네이즈(cyclin-dependent kinases : CDKs)의 활성화가 암의 병태적 경로에서 핵심적인 역할을 수행한다. 이들 증식을 저해하도록 설계된 비선택적 1세대 CDK 저해제들의 임상 적용이 이루어졌지만 독성의 위험성은 높은 반면에 효과는 낮다는 문제점이 대두되었다. 이후 ribociclib, abemaciclib, palbociclib을 포함하여 차세대 선택적 CDK 저해제들이 개발되어서 G1-S 세포 주기 진행에 핵심적인 역할을 하는 CDK4/6을 표적으로 삼아서 효과는 높이고 부작용을 줄일 수 있었다. 진행기 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자들에 대한 palbociclib의 임상 3상에서 낮은 독성과 함께 무진행 생존기간의 현저한 향상이 확인되었다. CDK4/6 저해제들에 대한 저항성 발생이 시작되었지만 이들의 발생 기작에 대한 연구가 진행되고 있는 만큼 문제점을 해결하는 새로운 약물의 개발도 가능할 것으로 기대되고 있다. 더하여 CDK4/6 저해제에 대한 환자들의 반응을 예측하는 생체 표지자 및 다른 약물과의 병용에 대한 연구들도 진행되고 있다.