동향

Strategies and challenges for the next generation of antibody?drug conjugates

행사&학회소개
1. Introduction
2. Antigen target selection
3. Warheads used in clinical-stage ADCs
4. Design and optimization of linkers
5. Selection and optimization of antibodies
6. Novel conjugation strategies
7. Enhancing the potency of ADCs
8. ADC for non-oncology indications
9. Conclusion and future directions
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항체-약물 접합체(Antibody?drug conjugates: ADCs)는 종양 치료제들 중에서도 가장 빠르게 성장하는 분야 중 하나이다. 10년도 되지 않은 시간에도 불구하고 2011년에 brentuximab vedotin과 2013년에 trastuzumab emtansine이 허가되었으며, 60여 개 이상의 ADC 후보 들에 대하여 임상 시험이 진행되고 있다. 2000년대 초에 개발된 1세대 ADC들은 큰 성공을 이루지는 못했지만 2세대 ADC들이 시장에 출시하는데 도움이 된 세포독성 약물을 높은 수준으로 결합시키고, 항체의 수준을 낮추고, 항체와 약물 사이에서 보다 안정적인 접합체를 만들어야 한다는 전략들을 제시하였다. 더하여 지난 10년 간의 연구에서 얻어진 교훈들이 지금 3세대 ADC의 개발에 이용되고 있다. 이번 리뷰에서는 최적의 표적 항원과 적합한 세포독성 약물의 선택, 최적화된 접합체의 설계, 생물직교(bioorthogonal) 접합 화학의 연구, 독성 문제와 같은 전략에 대해서 논하고 있다. 부위 특이적 약물 접합을 위한 항체의 선택과 변형은 보다 높은 균일성과 안정성 증가를 유도해줄 수 있다. 또한 ADC 연구에서는 새로운 접합체 화학 연구와 작용 기작에 대한 연구가 우선적으로 요구되고 있다.