WD40 repeat domain proteins: a novel target class?
2017-11-27
org.kosen.entty.User@710c21d6
배우철(woocbae)
행사&학회소개
1. Introduction
2. WDR domain structure
3. Disease-associated WDR domains
4. Epigenetic targets in oncology
5. Other oncology targets
6. Regenerative medicine
7. Neurological disorders
8. Other disease areas
9. Pharmacologically targeting WDR domains
10. The merits of targeting PPIs
11. Outlook
2. WDR domain structure
3. Disease-associated WDR domains
4. Epigenetic targets in oncology
5. Other oncology targets
6. Regenerative medicine
7. Neurological disorders
8. Other disease areas
9. Pharmacologically targeting WDR domains
10. The merits of targeting PPIs
11. Outlook
보고서작성신청
소분자 물질을 이용한 단백질-단백질 상호작용(protein？protein interactions: PPIs)의 길항은 최근에 치료적 접근법으로서 실현 가능성이 더욱 높아졌다. 성공적인 PPI 저해제들은 흔하고, 크고, 평편한 상호작용 표면을 갖는 단백질보다는 심부에 펩타이드 결합 홈(groove)이나 포켓(pocket)을 함유하는 단백질을 표적으로 삼는 경향이 있다. 이번 리뷰에서는 사람의 단백질체에서 가장 풍부한 PPI 도메인(domain)으로서 중심에 펩타이드 결합 포켓을 갖는 β-propeller 도메인 함유 단백질 패밀리의 일원인 WD40 반복(WDR) 도메인에 대하여 다루고 있다. 최근에 WDR5과 EED의 2종의 WDR 도메인 및 다른 β-propeller 도메인을 함유하는 단백질들을 특이적이고, 세포를 활성화시키고, 약물 유사 특성을 보유한 프로브(probe)를 이용하여 성공적으로 표적을 삼는데 성공했다. WDR 도메인이 새로운 계열의 약물 개발을 위한 표적이 될 수 있는지에 대해서는 아직도 의문점이 존재한다. 아직 연구가 초기 단계여서 임상적으로 규명되지는 않았지만 WDR 도메인 함유 단백질은 여러 질병 경로에 관여하기 때문에 낙관적으로 생각해도 좋을 것으로 보여진다. 더하여 WDR 도메인 결합 포켓의 약효성(druggability)과 구조적 다양성은 이들의 이해가 지금까지 약물이 개발되지 못했던 여러 질병 분야에서 새로운 표적을 찾을 수 있음을 가리키고 있다.