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알카로이드는 그 물질을 내는 식물의 특성에 따라 물성과 분리방법에 큰 차이가 있어서 일반적으로 정의를 내리기 없습니다. 분리방법은 대부분 식물의 활성이 있는 부분(열매 뿌리 등등)을 분쇄해서 유기용매로 활성성분을 추출하고 컬럼 크로마토그래피로 필요한 성분을 분리합니다. 이 과정에서 TLC와 활성 확인으로 물질의 분리를 확인합니다. 분리된 물질은 NMR, MS등등의 분석기기로 그 여러가지 특성을 파악합니다. 그러나 이 과정은 여러 스텝을 거쳐야 하고 잘 성공하기가 어렵습니다. 알칼로이드 [ alkaloid ] 요약 질소를 함유하는 염기성 유기화합물. 식물염기(植物鹽基)라고도 한다. 즉, 식물계에 널리 분포하며, 동물에 대해서 매우 특이하면서도 강한 생리작용을 나타낸다. 단일 물질에 주어진 명칭이 아니라, 화학적으로 매우 광범위한 물질을 가리키며, 현재 250종 이상의 것이 알려져 있다. 화학구조에 따라 분류하면 다음과 같다. 괄호 안은 그 알칼로이드가 추출된 대표적인 식물이다. ① 피리딘 및 피페리딘알칼로이드:니코틴(담배) ·아나바딘(담배). ② 폴리아세틸알칼로이드:코니인(독당근) ·리코포듐알칼로이드(석송). ③ 피롤리딘 및 트로핀알칼로이드:스타키드린(자주개자리) ·히그린(코카) ·피페린(숫잔대) ·트로핀알칼로이드(코카인은 코카, 히오시아닌은 베르도나 ·흰독말풀, 트로핀은 베라도나의 뿌리). ④ 이소퀴놀린알칼로이드:페로틴(양귀비 ·선인장) ·노를로다노소린(양귀비) ·하파베린(성숙한 양귀비의 열매) ·모르핀알칼로이드(양귀비의 덜 익은 열매) ·새모래덩굴알칼로이드(새모래덩굴과). ⑤ 인돌알칼로이드:α축합(하르말라알칼로이드는 미나리과, 요힘빈은 꼭두서니과 요힘베껍질, 키나알칼로이드는 꼭두서니과 키나의 껍질) ·β축합(스트리키노스 알칼로이드는 마전과 마전의 열매, 베르베린은 개황련의 뿌리, 황벽나무의 껍질). 이 밖에 스테로이드계 알칼로이드도 근소하지만 보고되어 있다. 또, 퓨린염기와 동물기원(動物起源)의 것도 포함시키는 사람도 있다. 식물체 내에서는 유리(遊離) 상태로 존재하지 않고, 항상 옥살산 ·아세트산 ·시트르산 등의 염의 형태로 존재한다. 1. 존재 알칼로이드는 은화식물(隱花植物) ·외떡잎식물에서는 한정된 소수의 것밖에 없고, 대부분은 쌍떡잎식물, 특히 양귀비과 ·꼭두서니과 ·애기미나리아재비과 ·매자나무과 ·미나리과 ·콩과에 있으며, 꿀풀과 ·장미과 ·겨자과에서는 발견되지 않는다. 원료가 되는 식물은 대부분 약초로 알려진 것으로, 열대 또는 아열대식물이 많다. 가지과의 담배에는 니코틴 ·아나바딘 등이 다량 함유되어 있다. 니코틴은 뿌리에서 만들어지고, 잎은 이것을 축적한다고 한다. 양귀비과의 열매에는 많은 알칼로이드가 함유되어 있어, 흔히 아편알칼로이드라고 불린다. 아편은 양귀비의 덜 익은 과즙을 건조시킨 것으로 20여 종의 알칼로이드를 함유하고, 주성분은 모르핀(모르히네) ·코데인 ·데바인이며, 이 염산염은 진통 마비성을 가진다. 모르핀은 1805년 독일의 F.W.제르튀르너에 의해서 처음으로 분리된 알칼로이드이다. 코카나무과의 코카잎은 옛날부터 약초로 사용되었는데, 코카인 ·히그린 등 마취제의 원료이다. 꼭두서니과의 키나도 약용식물로 사용되며, 키닌 ·키나민 ·신코닌의 원료이다. 인동아목(亞目)인 마전과의 마전열매로부터는 극독성(劇毒性)인 스트레퀴닌이나 디아보린 등이 추출된다. 베라돈나라고 하는 가지과 식물의 잎은 진통제로서 사용되어 왔는데, 히오시안 ·트로핀 등 진통제가 추출되었다. 독당근 ·새모래덩굴 ·흰독말풀 ·황벽나무껍질 등에도 알칼로이드가 많이 존재한다. 2. 이용 알칼로이드는 동물에게 특이하고 강한 생리작용을 주는 특성을 가지고 있어 의약품으로 이용될 수 있다. 실제로 여러 의약품으로 개발 ·활용되고 있는데 대표적인 예를 보면 다음과 같다. 진통약으로 모르핀, 국소 마취약으로 코카인, 진해약(기침약)으로 코데인 ·노스카핀, 진경약(위경련 등의 치료약)으로 스코폴라민, 항균약으로 베르베린, 항부정맥약(抗不整脈藥)으로 아즈말린, 항백혈병약으로 빈크린스틴 ·빈블라스틴, 거담약 및 항아메바적리약으로 에메틴, 항말라리아약으로 퀴닌, 민무늬근이완약으로 파파베린, 민무늬근수축약으로 에르고타민, 교감신경작용약으로 에페드린, 부교감신경작용약으로 아트로핀, 중추신경흥분약으로 레세르핀 등이 있다. 이러한 의약품에는 약리작용과 함께 독작용도 있어 상용하면 중독현상을 일으켜 고통을 받는 수가 있다. 알칼로이드의 대부분은 화학 구조가 밝혀져 있으므로 구조와 생리작용과의 연관성을 보다 면밀히 연구하면 더욱 효과적이며 부작용이 없는 의약품을 생산할 수 있을 것이다. 한편, 농약의 일종으로 살충제인 아바신, 돌연변이 유발제로 쓰이는 배수체작성제(倍數體作成劑)인 콜히친 등도 알칼로이드계 약품이다. 사용범위 · 거담제· 겔세미움알칼로이드· 국소마취법· 니코틴· 레세르핀· 모르핀· 베르베린· 브루신· 살충제· 스코폴라민· 시트르산· 아세트산· 아트로핀· 에페드린· 옥살산· 이소퀴놀린· 인돌알칼로이드· 중독· 진통제· 진해제· 코데인· 코카인· 퀴놀린알칼로이드· 퀴닌· 피리딘· 피페리딘

>alkaloid의 전반적인 것을 알고싶습니다.(물성&분리방법 등등) ----------------------------------------------------------------------- 1. Secondary metabolite biosynthesis: the first century Bentley, Ronald (Univ of Pittsburgh) Source: Critical Reviews in Biotechnology 19 1 1999 p 1-40 0738-8551 Abstract: An account of work on the biosynthesis of secondary metabolites up to 1965 is presented. The earliest suggestions for three of the four major pathways were speculative; for the isoprene rule, hypotheses date to 1877, for the polyketide rule to 1907, and for a role for amino acids in alkaloid biosynthesis to 1910. The fourth major pathway based on intermediates of the shikimic acid pathway has a much shorter history because shikimic acid itself was only identified as a primary metabolite in 1951. In addition to speculation, biomimetic syntheses were carried out in which chemists attempted to duplicate possible biosynthetic pathways in vitro. The classic example was Robinson's synthesis of tropinone in 1917. Direct examination of secondary metabolite biosynthesis was possible with the use of the isotopic tracer technique. This methodology, applied extensively to primary metabolism beginning in 1935 and to secondary metabolism from about 1950, was facilitated by the increasing availability of the 14C isotope. With the use of isotopes as tracers, the broad outlines of secondary metabolite biosynthesis, reviewed here, were established in the period 1950 to 1965. In English Ei tagged | Document availability and cost 2. Blood-brain barrier function of P-glycoprotein Akira, Tsuji (Kanazawa Univ) Ikumi, Tamai Source: Advanced Drug Delivery Reviews v 25 n 2-3 May 12 1997 Elsevier Sci B.V. p 287-298 0169-409X Abstract: Recent advances in studies on the blood-brain barrier (BBB) transport of xenobiotics, as well as nutrients and neuroactive agents, have led to a change in the classical concept that the BBB is highly impermeable for hydrophilic compounds, but permeable for lipophilic ones. The BBB is no longer regarded as a static lipoidal membrane barrier of endothelial cells, but rather is considered to be a dynamic interface that has physiological functions for the specific and selective entry of various chemicals into the brain and efflux from the brain, as well as degradative enzyme activities. This review deals with drug efflux from the brain mediated by P-glycoprotein (P-gp), an ATP-dependent pump which is expressed at the luminal side of normal brain capillary endothelial cells. Studies using in vitro-cultured brain capillary endothelial cells, in vivo cerebral vascular perfusion, brain microdialysis and mdr1 a gene-deficient mice have clarified that active efflux by P-gp results in very low effective permeability from the circulating blood to the brain for cyclosporin A, Vinca alkaloids (vincristine and vinblastine), doxorubicin, rhodamine-123 and digoxin. A detailed understanding of the efflux mechanism would be very helpful for targeting drugs to the brain, or for reduction of BBB penetration of peripherally active drugs in order to minimize side effects in the central nervous system. In English 57 Refs. EI97083781711 Ei tagged | Document availability and cost 3. Drug-oligonucleotide conjugates Byrn, S.R. (Purdue Univ) Carlson, D.V. | Chen, J.K. | Cushman, M.S. | Goldman, M.E. | Ma, W.P. | Pidgeon, C.L. | Ray, K.A. | Stowell, J.G. | Weith, H.L. Source: Advanced Drug Delivery Reviews v 6 n 3 May-Jun 1991 p 287-308 0169-409X Abstract: In this review, drug oligonucleotide conjugates synthesized and characterized in our laboratories will be discussed. An idealized view of a complex between an acridine-oligonucleotide conjugate and RNA is shown above. In addition, other related conjugates will be reviewed. The goal of this review is to establish that it is now feasible to synthesize a wide range of drug oligonucleotide conjugates. The testing of these molecules will provide important information on the pharmacological usefulness of targeting drugs to specific sequences using oligonucleotides. In English 112 Refs EI91100306065 Ei tagged | Document availability and cost 4. Synthesis of strychnine Bonjoch, Josep (Pharmacy Univ of Barcelona) Sole, Daniel Source: Chemical Reviews 100 9 Sep 2000 ACS p 3455-3482 0009-2665 Abstract: Strychnine (C21H22N2O2) is a notorious poison that blocks post-synaptic inhibition in the spinal cord where it antagonizes the transmitter glycine. This property has made strychnine very useful as a tool in experimental pharmacology. A review is given on the synthetic approaches to strychnine developed over the past decade. Among these, three enantiospecific syntheses of (-) - strychnine are described, starting from an enantiomerically pure compound, either prepared by an enzymatic desymmetrization or derived from the chiral pool. New strychnine syntheses reflect the power of modern synthetic methods and demonstrate the usefulness of new procedures in assembling carbocyclic and nitrogen-containing rings. In English 136 Refs. Ei tagged | Document availability and cost 5. Book review: Second supplements to the 2nd edition of Rodd's chemistry of carbon compounds. Vol. IV. Heterocyclic compounds. Part F. Six-membered heterocyclic compounds with a single hetero-atom in the ring: Pyridine, quinoline, isoquinoline and their derivatives. Part G. Six-membered heterocyclic compounds with (a) a single hetero-atom in the ring (contd): Polycyclic fused ring compounds, (b) an atom of phosphorus, arsenic, antimony or bismuth. Alkaloids with a six-membered heterocyclic ring. Part H. Six-membered fused-ring heterocyclic compounds with a single nitrogen atom in the ring (contd): Monocyclic ring compounds with two hetero-atoms in the ring from Group VI B, or one each from Groups V and VI B. Alkaloids (contd) Source: Journal of the American Chemical Society 121 21 Jun 2 1999 p 5102 0002-7863 Abstract: In English Ei tagged | Document availability and cost 6. Counter-current chromatography: Instrumentation, solvent selection and some recent applications to natural product purification Foucault, A.P. (IFREMER) Chevolot, L. Source: Journal of Chromatography A 808 1-2 May 29 1998 p 3-22 0021-9673 Abstract: Modern instruments for counter-current chromatography (CCC) and centrifugal partition chromatography (CPC) are reviewed, and a description of biphasic solvent systems is provided, together with some simple rules for finding the best system for a given purification. Applications include the purification of acetogenins, 10-deacetyl-baccatin III, amphotericin B, anthocyanins, hop bitter acids, alkaloids and partially depolymerized fucans. CPC-NMR coupling is briefly discussed. In English Ei tagged | Document availability and cost 7. Quantification of metabolites in the indole alkaloid pathways of Catharanthus roseus: Implications for metabolic engineering Shanks, Jacqueline V. (Rice Univ) Bhadra, Rajiv | Morgan, John | Rijhwani, Sushil | Vani, Sundeep Source: Biotechnology and Bioengineering v 58 n 2-3 Apr 20-May 5 1998 John Wiley & Sons Inc p 333-348 0006-3592 Abstract: In this article, we present a review of the current state of metabolic engineering in Catharanthus roseus. A significant amount of research has contributed to characterization of several individual steps in the biosynthetic pathway of medicinally valuable alkaloids. However, knowledge of the regulation of these pathways is still sparse. Using hairy root cultures, we studied the responses of alkaloid metabolism to environmental stimulation such as light and elicitation. Through precursor feeding studies, the putative rate-limiting steps of the terpenoid pathway in hairy root cultures also have been examined. Relating this knowledge to specific events at the molecular level, and the cloning of corresponding genes are the next key steps in metabolic engineering of the C. roseus alkaloids. In English 30 Refs. EI98034114047 Ei tagged | Document availability and cost 8. Soft anticholinergics Hammer, R.H. (Univ of Florida) Kumar, G.N. Source: Advanced Drug Delivery Reviews v 14 n 2-3 Jun-Jul 1994 Publ by Elsevier Science Publishers B.V. p 281-292 0169-409X Abstract: The soft analog and the inactive metabolite approaches have led to new soft anticholinergic compounds with potentially less toxic side-effects. They should be safer to use than existing naturally occurring belladonna alkaloids or synthetic anticholinergic agents. In English Drug products. EI94091393672 Ei tagged | Document availability and cost 9. Marine pyridoacridine alkaloids. Structure, synthesis, and biological chemistry Molinski, Tadeusz F. Source: Chemical Reviews v 93 n 5 Jul-Aug 1993 p 1825 0009-2665 Abstract: In English Ei tagged | Document availability and cost 10. Relationship between the Claviceps Life Cycle and Productivity of Ergot Alkaloids Didek-Brumec, M. Gaberc-Porekar, V. | Alacevic, M. Source: Critical Reviews in Biotechnology v 16 n 3 1996 p 257 Abstract: In English EI96123460977 Ei tagged | Document availability and cost

경희대학교 동서의학대학원 한약리학 교실의 천연물화학 과목 강의노트입니다. 천연물의 분리와 응용에 대하여 자세히 다루고 있습니다.