2012-09-11
org.kosen.entty.User@67d51e92
박미영(midoli1226)
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FCNIrpic을 합성하기 위해 우선 보조리간드인 2,6-fluoro-3-(pyridin-2-yl)benzonitrile을 합성하는 첫단계에서서 Boronic Acid가 잘 안 만들어지네요.
피리딘링의 Fluoro옆의 3번탄소의 수소를 n-BuLi나 LDA로 떼내서 triisooropyl로
boration -> acidify하는 반응입니다.
*시도 조건:리테이션 온도(-78도/-78~-3도),
베이스당량(1.1~2.0eq)
반응시간(1h~4h)
반응속도(드랍핑 펀넬이용하여 천천히 첨가)
*문제점:동일분자내 같은 조건을 가진 5번탄소의 수소도 같이 boration되어
피리딘:보레이트1:1과 1:2 등이 합성되어 분리가 안됨
-> 침전, 재결정 실패, 컬럼불가.
*Help : 피리딘링의 Fluoro옆의 3번탄소의 수소자리를
boration할 수 있는 방법 및 노하우를 부탁드려요~
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- 인광도판트
- FCNIrpic
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답변 1
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답변
조윤환님의 답변
2012-09-12- 0
반갑습니다. 일단 지도교수님과 잘 상의해 보시는 것이 우선이겠습니다. 반응조건은 별다른 문제점은 보이지 않는 것 같군요. 한데 질문을 읽다 보니 혼동이 생기는 군요.질문을 정리해보면, 2,6-fluoro-3-(pyridin-2-yl)benzonitrile을 합성하는 첫 단계에서 boronic acid합성시 문제가 있다고 하셨으므로 추측컨데 스츠키 반응을 이용한 합성 같군요. 첫째, 첫 반응에서 출발물질로 무엇을 사용했는지 불분명 합니다. ==> 스츠키 반응을 이용한 합성을 하자면 우선 boronic acid derivative를 만들어야 하는데.... 그 대상이 pyridine moiety인지 2,6-difluorobenzonitrile moiety쪽인지 분명치 않습니다. 합성해본 경험은 없지만 일반적으론 2,6-difluorobenzonitrile moiety의 3-position에 boronation을 한 후에 2-bromopyridine 같은 물질과 커플링시켜서 합성할 것 같네요. 둘째, 피리딘링의 Fluoro옆의 3번탄소의 수소를 n-BuLi나 LDA로 떼낸다고 하셨는데.... 2,6-fluoro-3-(pyridin-2-yl)benzonitrile을 합성하는 과정이라면 피리딘 고리에 불소가 붙어 있는 화합물은 쓸일이 없을 것 같습니다. 세째, 동일분자내 같은 조건을 가진 5번탄소의 수소도 같이 boration되어 피리딘:보레이트1:1과 1:2 등이 합성되어 분리가 안된다고 하셨는데....피리딘과 보레이트가 정확히 어떤 화합물을 지칭하는지 분명히 해야겠습니다. 예를들어 보로네이트의 경우 3-boronate를 지칭하는 것인지, 3,5-diboronate를 지칭하는 것인지 불분명합니다. 제 생각에는 이런 문제에 대해 명확히 하려면 반응식을 첨부하고 이를 바탕으로 질문을 작성하는 것이 좋다고 생각합니다. 혼동되는 부분을 정리하다 보니 dilithiation으로 인한 diboronate가 형성되는 문제에 대해 질문을 주신게 아닌가 하는 생각이 듭니다. 이 경우 base는 가급적 과량을 사용하더라도 1당량에 가까운 과량을 사용하는 것이 좋겠습니다. 반응 농도를 낮추는 방법도 고려해볼 수 있는 해법 중 하나 입니다. 그리고 만약 dilithiation이 일어나는 것이 문제라면 n-BuLi과 반응물 용액을 혼합하는 순서에 문제가 있지 않았나 생각해 보십시요. 일반적으론 ,6-difluorobenzonitrile을 녹여서 온도를 낮춘 후 n-BuLi용액을 실린지로 뽑아서 직접 또는 실린지펌프 등으로 넣게 되는데....이를 반대로 하신 것은 아닌지 모르겠네요. 반대로 할 경우 n-BuLi용액에 6-difluorobenzonitrile 을 적가하게 되므로 용액을 적가하는 동안 n-BuLi이 과량인 상태로 반응이 진행되게 됩니다. 참고가 되셨길....