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인위적으로 특정 endogenous mRNA 의 translation 증가 시키는 법?

안녕하세요. 인위적으로 (biochemical, photochemical methods, small molecule 등 사용하여) spatiotemporal control 하에 한 종류의 target endogenous mRNA 의 translation 을 증가 시키는 방법이 있는지 궁금하여 글 남깁니다. Sptatiotemporal control of gene expression 에 관한 논문을 여럿 찾아봐도, 거의 모든 경우에 regulatory elements 들을 추가로 넣어준 exogenous mRNA 의 발현을 조절하는 방식 이더라구요. 혹시 endogenous mRNA 의 translation 증가시킬 수 있는 방법 아시는 분은 설명이나 관련 논문 추천 좀 부탁 드릴께요. 그리고, 만약 아직 위와 같은 방법이 존재하지 않는 다면 어떻게 한번 해볼 수 있을까요? Translation 감소의 경우는 셀 자체에 RNAi mechanism 이 있으니까 단순히 target mRNA 에 결합하는 siRNA 를 넣어주면 될텐데, translation 증가의 경우를 생각해보니까 좀 막막해 지더라구요.... 아래와 같이 해보면 가능성이 있을까요? RNAi 처럼 target mRNA 에 binding 하는 RNA 를 준비하고요, 이 RNA 를 cap-dependent initiation 을 도와주는 aptamer 에 연결 시킵니다. 물론 이런 aptamer 가 없지만 cap-dependent initiation 에 관여하는 단백질 중 하나랑 결합하도록 directed evolution 으로 만들어 볼 수 있지 않을까 생각해 봅니다.. Initiation factor 중 하나를 aptamer 의 타켓으로 한다던지;; (사실 aptamer 의 target 을 뭘로 해야할지는 잘 모르겠습니다..) 혹은 poly-A-tail elongation 시키는 complex 를 끌어올 수 있는 aptamer 를 만들던가 하고요.. 정리하자면, target mRNA binding 하는 부분 + 위의 aptamer 로 이루어져 있는 RNA 를 발현 시켜서 target endogenous mRNA 의 translation 을 증가시키고자 합니다. RNAi 와 비교하자면 target mRNA binding 하는 부분은 guide strand 가 되겠고, aptamer + translation enhancing trans-acting factors 들은 RISC complex 와 비교할 수 있겠네요. 글 재주가 없어서 설명이 잘 되었으려나 모르겠습니다. 생화학, 분자생물학 고수 여러분 좀 도와주세요!!!!!
  • mRNA
  • Translation
  • Activation
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