- 2
- 잔류시약 한계치
- limit of quantitation
- 독성학적 데이터
각 분야 한인연구자와 현업 전문가분들의 답변을 기다립니다.
-
답변
조윤환님의 답변
2013-08-19- 3
사실 저는 의료기기 허가 규정에 대해선 아는 바가 없습니다. 단지 제 경우 US FDA에 의약 활성물질, 즉 약효성분에 대한 허가서류 작성 및 등록과 관련된 일을 하고 있기 때문에 님께서 하시는 일과 관련성이 높은 일을 하고 있는 셈이죠. FDA뿐만 아니라 전세계 관련 관청에서 사용하고 있는 규정은 분야를 막론하고 공통된 과학적 근거를 바탕으로 작성되어 있기 때문에 제가 알고 있는 규정들이 도움이 될까해서 말씀드린 겁니다. 앞서 답변드린 내용에서도 언급한 바 있지만, 모든 등록 서류는 제 규정을 근거로 작성하도록 되어 있고, 이를 쉽게 풀어서 설명한 것이 가이드라인 입니다. 전 의료기기는 다루지 않기 때문에 관련 가이드라인을 읽어보지 않았기 때문에 콕 집어서 말씀드리기 어렵습니다. 의약품 활성물질과 관련된 부분의 가이드라인은 미국, 유럽, 일본 및 국제기구 규정까지 모두 읽어 보았지만요. 등록서류에 대해 관리 관청에서 보완을 내리는 것은 가이드라인에 맞춰서 서류가 작성되지 않았기 때문입니다. 가이드라인상에서 어떤 것을 기술하고 또 그것에 대해 어떤 종류의 근거자료를 첨부해야하며 자료의 타당성에 대해 어떤 고찰이나 논증이 필요한지 요구하는 범위의 것을 서류에 포함시켜야 합니다. 단지 가이드라인으로 알 수 없는 부분은 가이드라인상에서 기술된 규정을 필드에서 어느 수준으로 관리하고 있는지에 대한 것입니다. 의약품의 경우 잔류용매 부분이 특히 그러한 부분에 해당하는데요.....5000 ppm이 관리 한계치로 가이드라인상에서 규정되어 있는 용매지만, 실제로 미국에서 통용되는 관리 수준은 이것의 2/3 또는 1/3 정도 수준인 경우도 많습니다. 이러한 사항은 사실 가이드라인 만으로 확인하기 힘들기 때문에 현지 컨설턴트를 통하는 수 밖에 없습니다. MSDS에 언급된 독성 데이타만으로 보완사항에 대한 답변을 하시려고 한다면 통과하기 어려울 겁니다. 리뷰어가 원하는 정답에 근사한 답변을 줘야 합니다. 리뷰어들도 가이드라인을 기본으로 하는 리뷰지침을 가지고 리뷰를 하기 때문이죠. 관련 가이드라인의 규정은 분야가 다르더라도 주제가 같으면 일관성이 있습니다. 즉 독성과 관련된 것이라면 의약품에 대한 것이든 의료장비에 관한 것이든 공통된 일관성이 존재한다는 말입니다. 의료 장비의 경우 장비에 잔류하는 물질이 인체로 직접 이행될 가능성이 있는지, 인체와 직접적인 접촉이 발생하는 장비인지 등이 중요할 것으로 보입니다. 수술용 장갑 같은 경우엔 이러한 부분에 대한 규정이 특별히 까다롭다고 들었습니다. 등록서류를 직접 작성하셨다면 반듯이 가이드라인 리뷰를 하셨을 겁니다. 관련 가이드라인과 가이드라인에서 언급하는 참고 문건을 세밀하게 다시 검토해 보시면 답을 찾으실 수 있을 겁니다. 현재 가지고 있는 각 물질의 정량분석 결과의 경우 사용하시려면 한계치 설정에 대한 근거도 제시하셔야되고, 정량분석에 사용한 분석법에 대한 기술, 그리고 그 분석법의 타당성을 입증할 수 있는 밸리데이션 자료 등을 제출하셔야 할 겁니다. 미국의 경우 서류 심사과정에서 리뷰로 끝나는 것이 아니라 생산시설에 대한 실사 과정에서도 이러한 자료에 대해 리뷰가 이루어지기 때문에 지금 당장 이러한 자료에 대한 요구가 없다고 해서 안심하시면 않됩니다. 현장 실사과정에서 메이저 보완이 떨어지면 미국 시장과는 영영 굿바이죠. 언급하신 화학물질의 경우 독성 데이타가 없다는 것이 사실 이해하기 어렵습니다. 에탄올의 경우 의약품 중 관리치는 5000 ppm 이거든요. 이 수치는 독성 데이타를 가지고 산출된 것인데.... 여기서 모두 설명하긴 어렵네요. EDTA도 주사제로 인체에 투여되는 물질이기 때문에 독성데이터가 많이 존재합니다. 없으면 의약품으로 사용할 수 없죠. trypsin 역시 마찬가지고요. 스스로 해결하시기 어려우시다면 관련 컨설팅 업체를 찾아 보시길 권합니다.
김응배(dmdqo4150) 2014-01-26？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？??？？？？.
？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？, ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ FDA ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？. ？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？? ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？US-EPA？？？？？？？？ OSHA？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？?？？？？？？？？? ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？?？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？??？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？? ?？？？？？？？？ LD/LC？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？??？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？.
？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？?？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？ method vali？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?? ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？??？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?? ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？?？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？??？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？. ？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？?？？？？. ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？??？？？？
조윤환(brmdolee) 2014-01-27？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ FDA？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？. ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？....HPLC？？？？？？？？？？？？？？？？ GC ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ?？？？？？？？？?？？？？？？？？, ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？, ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？, ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？, ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？, ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？, ？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？??？？？？？？？？. ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？.
-
답변
조윤환님의 답변
2013-08-18- 0
반갑습니다. 사람에게 투약하는 약물의 경우 잔류 한계치에 대한 가이드라인이 존재합니다. 의료기기의 경우에도 구체적인 가이드라인이 있을 것으로 생각합니다. 의료기기도 종류가 많아서 경우에 따라 좀 달라질 것 같은데.....의약품 제조 장비의 세척밸리데이션과 관련된 가이드라인을 참고하시면 되지 않을까 싶습니다. 미국약전에도 관련 규정이 있었던 것으로 기억합니다. 의약품의 경우엔 직접 사람의 체내로 들어가 작용하기 때문에 이들 화학물질에 대한 엄격한 관리가 필요하죠. 의료 기기의 경우엔 그러한 물질이 사람에게 해로운 영향을 미치는 농도 이하거나 분석화학적으로 정량한계 이하로 존재한다는 정도로를 입증하시면 될듯합니다. 참고하실 만한 관련 규격 및 규정은 다음과 같습니다. ISO 10993-7, Residual Chemical Analysis ISO 10993-18, Chemical Characterization Cleaning Verification and Validation
김응배(dmdqo4150) 2014-01-27？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？??？？？？？？？？？？？？？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ MSDS？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？, ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？? ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？
？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？ LD ？？？？?？？？？ LC ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？??？？？？. ?？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？??？？？？. no-observed-effect level(NOEL)？？？？?？？？？ NOAEL ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ?？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？??？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？. ？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？. ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?? ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？??？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？?？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？? ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？. ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？ ？？？？?？？？？？？？？ ？？？？??？？？？. ？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？ FDA inspector ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？?？？？？？？？？ buyer？？？？？？？？？？？？？？？？ ？？？？?？？？？ ？？？？??？？？？ ？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？.