KOSEN 한인과학기술자네트워크

Procedure

(2). To a solution of 2.20 g (4.14 mmol) of 7 in 50 mL of THF was added 5.7 mL (9.1 mmol) of 1.6 M n-butyllithium (caution!) in hexane at –-78 ？C. This was allowed to warm to room temperature and stirred at this temperature for 1 hour leading to the formation of a thick suspension. This was then susbsequently cooled to –78 도, where a solution of 2.00 g (10.3 mmol) of trimethyltin chloride in 25 mL of THF was added dropwise. The reaction was warmed to room temperature and stirred overnight. The mixture was poured into a
separation funnel containing 200 mL DI water. To this was added 300 mL of hexane and the organic layer was separated. The organic layer was further washed with 5 x 100 mL DI water. The organic layer was dried over anhydrous MgSO4 and decolorized with activated charcoal. The mixture was filtered and the solvent was removed via rotary evaporation. The product was further dried by pulling vacuum on a high vac line for 48 hours yielding 3.4 g (95.7 %) of pale green oil. Attempts to further purify via chromatography with silica or alumina led to significant decomposition.


반응이 계속 실패해서 어떤 점을 더 감안해야 할지 조언을 구하고자합니다.
일전에도 올린 바 있습니다.
실험 과정을 자세히 설명드리겠습니다.
코센님들의 조언에 따라서  구입한지 얼마 안된 HPLC grade THF를
Na/benzophenone 을 이용하여 지시약이 파란색 용액일때 distillation 하여 깨끗한 THF를 얻었고, 이를 조금 덜어서 Vial에 담고, sodium을 넣어도 기포가 나지 않고,
sodium의 은갈치색이 사라지지 않았습니다. (물과 Oxyhen이 완전히 잡혔다고 봅니다.)
그리고 N-benzylbenzamide를 이용하여 -40도 하에서 1.6M n-buthyllithium solution을 적정해서
1.48M의 적정 값을 얻었습니다.

이 후 Vacuum을 오래 걸어 수분을 많이 제거한 starting material을 THF에 녹여
-78도 하에서 n-buthyllithium을 2.2당량 넣고, 꽤 오랜 시간 -78도로 둔 후
R.T까지 서서히 올려서 그대로 1시간 ~2시간 두었습니다.

이 때 이미 문제가 발생했다고 보는데요. 몇 가지 포인트와 시행착오를 적어보겠습니다.

1. Thick suspension이 생기지 않습니다.
2. TLC에 starting material이 그대로 남아있습니다.

3. 이 후 -78도로 낮추어 1M trimethyltin chloride in THF solution을 dropwise 해도 NMR상에서 원하는 product 가 얻어지지 않았고, 색깔도 진한 적갈색이 빠지지 않는 색으로 나옵니다.

4. n-buthyllithium 을 add 했을 때 더 과량을 넣어주어도 (3당량 이상 넣어봤습니다. )
    TLC 상에 starting material이 사라지지 않습니다.

5. Aldrich anhydrous THF를 구매하여 해봐도 실패했습니다.

6. -78도에서 고체가 되는 product가 THF에 녹지 않고, 제대로 된 lithium화 이온이 되지 않는
것이 아닐까 해서 용매량을 2배로 늘려서 반응을 걸어도 TLC, suspension 등이 시원치 않습니다.
 (논문: 2.2g를 thf 50ml에 녹인다.
  본인: (1) 0.29g을 THF 5ml에 녹인다, (2) 0.44g을 THF 30ml에 녹인다.)
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자신 있었는데 잘 안되서 매우 답답한 상황입니다.

향후 계획이나 추가적인 단서는 이렇습니다.

1. THF의 양이 중요하다고 판단하고, 양을 줄인다.
(양을 줄이는게 안전하거나 key point라고 생각한다)
 또는 철저하게 논문에 맞게 소숫점까지 완벽하게 넣는다.
( 제 지인에 따르면 THF양이 중요하다고 하면서도
    같은 용매량으로도 어떨때는 되고 어떨때는 안됐다고 어물쩡하게 답변을 해주었습니다.)
2. starting material의 NMR 상의 물 peak를 계산해서
   부틸리튬을 정확히 2 eq를 넣고자 노력한다. (n-buthyllithium을 너무 많이 넣었다고 생각하기)

3. TLC를 관찰해가면서 Starting material이 사라질 때까지 add한다.

4. starting material의 TLC가 없어질 때까지 -78도 와 R.T를 오가며 부틸리튬 add를 반복한다.

5. 더 안전하게 하기 위해 NBS를 이용해서 bromination 시킨 후 tin을 단다.

6. scheme 대로 완전히 해도 안됬으므로 starting material과 다른 시약들을 의심한다.
   ( starting material은 TLC one spot, H-NMR, C-NMR 확인하였음)

7. 미처 몰랐던 방법.


시간이 촉박한 상황인데요. 어떤 방법이 가장 효과적일지 여쭙고 싶습니다.
(최후의 보루는 5번으로 생각하고 있습니다. )