2016-11-23
org.kosen.entty.User@5162d5c3
박미영(midoli1226)
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안녕하세요 trimethyl hydroquinoline 유도체 합성스킴에 대해 문의합니다.
하기 스킴의 물질을 합성하려하는데 2step(N-R), 3step(hydrogenation), 4step(Nitration)
진행하는 조건이 가능한지 문의드려요.
특히, 2step(N-R), 3step(hydrogenation)에서 반응이 잘 안되는데,
-. 2step(N-R) : 1) NaH, DMF 2) DIEA, DMF 3) MeNO2 조건(반응안됨)
-. 3step(hydrogenation) : Pd/C, H2 gas 말고 NaBH4등을 이용한 mild조건(반응안됨)
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반응스킴 및 합성법 조언 부탁드립니다.
하기 스킴의 물질을 합성하려하는데 2step(N-R), 3step(hydrogenation), 4step(Nitration)
진행하는 조건이 가능한지 문의드려요.
특히, 2step(N-R), 3step(hydrogenation)에서 반응이 잘 안되는데,
-. 2step(N-R) : 1) NaH, DMF 2) DIEA, DMF 3) MeNO2 조건(반응안됨)
-. 3step(hydrogenation) : Pd/C, H2 gas 말고 NaBH4등을 이용한 mild조건(반응안됨)
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반응스킴 및 합성법 조언 부탁드립니다.
- hydroquinoline
- alkylation
- hydrogenation
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답변 2
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답변
김남호님의 답변
2016-11-28- 1
안녕하세요?
second step의 경우 direct N-alkylation을 진행하실 경우 di-alkylation에 의해서 quarternary ammonium salt 형태의 부산물이 major product로 진행할 가능성이 매우 높습니다. 따라서, 상기의 경우에는 reductive amination, 예를 들면, iodine 대신 aldehyde group을 가진 화합물을 이용해서 합성을 하시는 편이 훨씬 좋습니다. 혹시라도 굳이 alkyl iodide를 이용하실 것이라면, NaH와 같은 강한 base를 이용하지 마시고, 좀더 mild한 base를 이용하시는 편이 좋습니다. 예를 들어, NaHMDS나 KHMDS 등이 있습니다. 용매도 영향을 많이 주는데, DMF의 경우에는 거의 ammonium salt 형성될 가능성이 높습니다. THF나 Acetonitrile 이용해 보시기 바랍니다.
third step은 Pd/C, H2 대신에 Pd(OH)2, H2 in ethyl acetate 등이 좋을 것 같습니다만, 굳이 NaBH4 류의 화합물을 사용하시려면, NaBH(OH)3 등의 mild한 H-source를 이용하시면 어떨까 싶습니다. 용매는 Dichloromethane 등이 적당할 것으로 보입니다만... 상기 반응은 기본적으로, allyl benzene moiety에 해당하는 alkene의 reduction이므로 mild 한 조건에서도 잘 될 것으로 보입니다. 다만, 경우에 따라서 methyl group이 migration 될 가능성이 있으니 주의하시기 바랍니다. -
답변
조윤환님의 답변
2016-11-28- 1
반갑습니다.
저도 이 물질은 합성한 경험이 없어서 단언할 수는 없는 상황이지만 첫번째 반응과 다섯번째 반응을 제외하고는 모두 어려워 보입니다.
2단계 반응은 위치상 alkylation이 쉽지 않을 것으로 보이네요. 제 생각은 1단계외 2단계 반응을 바꿔서 진행하는 것이 나을 것으로 예상 합니다.
3단계 수소화 반응은 가능하다면 nitration 후에 Pd/H2 조건에서 alkene과 NO2를 한번에 환원하시길 권합니다.
SnCl2를 이용한 nitro reduction반응은 해보시면 알게 되겠지만 work-up이 쉽지 않습니다.
참고하시길.