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본 연구실에서는 암 치료와 바이러스 감염을 예방 및 치료하기 위한 치료용 항체(therapeutic antibody)를 개발해오고 있습니다. 치료용 항체는 인체에 반복적으로 투여해도 부작용이 거의 없는 단일클론항체로서 생쥐 단일클론항체를 인간화시킨 인간화항체(humanized antibody)와 인간 단일클론항체(human monoclonal antibody)가 포함되며, 또한 이러한 인간화 및 인간 단일클론항체를 사용하여 이들의 치료 효능을 더 높이기 위한 이중특이항체(bispecific antibody)와 항체-약물 결합체(antibody-drug conjugate, ADC)가 포함되어 있습니다(그림 1 참조).

본 연구실에서는 우리나라 교육과학기술부(현 미래 창조부)와 범부처신약개발사업단으로부터 연구비를 지원받아 기존 항암치료로 잘 치료가 되지 않는 종양의 새로운 항체 신약을 개발하기 위하여 새로운 암 표적 단백질(L1CAM)을 발굴하였고, L1CAM에 고친화적으로 결합하는 인간 단일클론항체를 개발하여 인체의 담도암 세포를 이식한 nude mice 동물모델에서 항암 효능을 확인하였으며, 설치류 동물에서 pharmacokinetics 와 독성 실험을 수행하였습니다. 앞으로 이 L1CAM에 대한 인간 항체를 원숭이에 반복 투여하여 독성을 나타내는지 시험하여 예비 비임상시험 단계를 마무리할 계획입니다. 원숭이 반복 독성 시험 결과 독성이 검출되지 않으면 기업에 기술이전하여 본격적인 비임상시험단계에 진입하고자 합니다. 또한 이 인간 항체를 이용하여 다양한 종양의 치료 효율을 높이기 위한 ADC와 이중특이항체를 개발할 계획입니다.

또한 본 연구실에서는 우리나라 보건복지부로부터 연구비를 지원받아 종양의 치료 효율을 높이기 위하여 기존 알려진 암 표적 분자에 결합하는 항체와 기능이 다른 암 억제 단백질을 이용한 이중 특이 항체들을 개발하고 있습니다. 이 이중 특이 단백질은 암 표적 혈관 신생 억제 단백질로서 기존 블록버스터 항암 항체 치료제인 Herceptin보다 유방암, 위암 모델 동물실험에서 더 좋은 항암 효능을 나타냄을 확인하였고, 이 특허를 국내 기업에 기술이전하였습니다.

본 연구실에서는 우리나라 미래창조부에서 지원하는 연구비를 지원받아 인간 단일클론항체를 효율적으로 만들기 위하여 인간 항체 라이브러리를 박테리오파아지 표면에 display 시킨 항체라이브러리를 제작하고 있습니다. 충북 오송에 있는 신약개발지원센터와 긴밀한 협조체계를 구축하여 앞으로 항체 라이브러리를 만들어 국내외 연구자들이 활용할 수 있는 시스템을 만들 계획입니다. 이 연구 과제가 성공적으로 수행되면 다양한 표적에 대한 인간 단일클론항체의 개발이 쉬워질 것으로 전망됩니다.

위 외에도 본 연구실에서는 B형 간염바이러스(hepatitis B virus, HBV)의 감염을 예방할 수 있는 인간화 항체를 개발하였습니다. HBV는 간세포에 감염하여 B형 간염을 유발하는 바이러스로서 우리 몸에 HBV가 감염할 때 중화 항체를 만들지 못하면 결국 바이러스가 계속 증식하여 간염을 유발하지만, 이런 사람들에게 HBV를 중화할 수 있는 치료용 항체를 주사하면 B형 간염을 예방할 수 있습니다. 본 연구실에서는 HBV가 간세포 수용체에 결합하는 것을 막을 수 있는 중화항체를 개발하였고, 현재 치료 효과를 더 높일 수 있는 기술을 연구하고 있습니다. 본 연구가 성공하면 기업에 기술이전을 하고자 합니다.