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난소 여포 세포의 증식과 분화를 조절하는 새로운 유전자 탐색 및 기능 분석

 난소여포는 그 성장 단계에 따라 primordial, preantral, early antral 및 preovulatory 여포로 구분되며, 이에 따른 주요 현상에는 개시 (initiation), 성장 (growth), 선발 (selection), 배란 (ovulation) 및 황체형성 (luteinization)의 과정이 포함된다. 이러한 여포성장은 생식소자극호르몬인 LH와 FSH 뿐만아니라 각종 난소국부호르몬에 의해 통합적으로 정교하게 조절된다. 본 실험실에서는 새로운 유전자 탐색 및 그 기능 분석 연구로 여포성장 조절의 작용기작을 규명하는데 연구의 초점을 두고 있다.

① Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP)
 PACAP은 38개 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬으로 본 실험실에서 지난 3년간 얻은 연구결과를 토대로 아래 도표와 같은 가정하에 그 기능을 분석하는 연구의 초점을 두고 있다.
- 여포체외배양 실험 및 transgenic mice 제조 기법을 사용하여 PACAP이 미성숙여포의 성장을 조절하는 기작 규명
- PACAP이 배란에 미치는 영향을 난소낭국부주사 기법 등을 사용하여 규명
- Subtraction hybridization 기법을 이용한 PACAP의 표적 유전자 탐색
- MAP kinase, LTB4 등 신호전달경로 분석

② NGFI-B (Nerve Growth Factor Inducible -B)
 NGFI-B는 전사조절인자로서 ligand가 밝혀지지 않은 고아핵수용체(orphan nuclear receptor)이다. 본 실험실에서는 최근 NGFI-B가 배란에 중요한 전사조절인자일 것이라는 가정을 뒷받침하는 결과를 얻어 다음과 같은 연구를 수행하고 있다.
- atypical PKC 활성에 따른 전사조절인자 활성 및 NGFI-B promoter 조절 규명
- DNA microarray 기법을 이용한 NGFI-B 표적유전자 탐색
- Dominant negative transgenic mice를 이용한 생체에서의 기능 분석
- Yeast two-hybrid system을 이용한 상호결합인자 탐색

③ p11 (혹은 calpactic light chain, 42C)
 p11은 intracellular protein으로 세포 죽음(apoptosis)을 조절하는 인자로 밝혀졌다. 본 실험실에서는 p11 유전자가 LH에 의해 과립막세포에 일시적으로 발현이 유도됨을 밝혔으며, 이 결과를 토대로 배란과정 중 p11의 기능 분석에 관한 연구를 수행하고 있다.
- p11을 bait로 yeast two-hybrid screening을 통해 난소 여포의 과립막세포에서 p11과 상호결합하는 인자 탐색
- p11 genomic cloning 및 promoter 활성조절 규명

④ 기타 연구 수행 중이거나 수행 예정인 인자들 - proteinase convertase 5 (PC5)
 - peroxiredoxin (Prx) I-III
 - guanylyl-cyclase-coupled receptors
- phosphodiesterase (PDE) 4D 및 3A
- endocrine disruptors (환경호르몬)
- nuclear-receptor interacting protein (RIP) 140