CAR-T 세포 치료제의 정의
- 최초의 CAR-T 세포는 1989년 이스라엘 와이즈만연구소 (Weizmann Institute of Science)의 Zelig Eshhar 박사에 의해 고안되었으며, T 세포 수용체의 외부 도메인에 암세포 특이적으로 결합 하는 단일사슬 항체 단편(single chain variable fragment, scFv)이 결합된 구조에 해당하였음
- 현재, CAR-T는 키메라 항원 수용체(CAR)구조에 따라 4세대까지 개발되었으며, CD3ζ 신호 전달 도메인 (signaling domain)만을 포함하던 단순한 구조에서, 보조 자극도메인 (CD28, OX40 및 4-1BB)하나가 추가로 구성된 2세대, 보조 자극도메인 2가지를 포함하는 3세대가 개발되었으며, 최근에는 2세대 CAR와 함께 IL-12를 전달하는 벡터를 사용하는 4세대 CAR-T가 개발되었음
- 이러한 구조변형은 이전 세대의 한계점을 극복하기 위해 이루어져 왔으며, 그 결과 1세대 CAR-T 의 생체 내 짧은 수명, 불충분한 사이토카인 분비에 의한 제한된 항암 작용이 보완되었으나, 보조 자극도메인 2가지를 포함하는 3세대 CAR-T 세포 치료제에서는 오히려 과다한 사이토카인 방출 로 인해 부작용 사례가 발생하였음
- 이에, 4세대 CAR-T에서는 2세대 CAR 구조와 함께 종양환경에서 IL-12등의 사이토카인을 생산하 는 발현 카세트를 벡터에 추가하여 국소 종양 병변에서 IL-12를 축적시키고 NK세포와 대식세포와 같은 선천적 면역세포 활성화 유도를 통한 항함 효과의 증진을 꾀하고 있음
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