암 대사 지향적 유전자 치료
2023-09-22
org.kosen.entty.User@24b1ebf9
윤제현(arc9844029)
▼ 암 대사 지향적 유전자 치료
Cancer metabolism-oriented gene therapy
▼ 연사소개 :윤제현 / Yoon, Je-Hyun
University of Oklahoma, Associate Professor
jehyun-yoon@ouhsc.edu
▼ 발표내용
가속된 당분해는 암에서 관찰되는 주요 대사 변화이지만, 근본적인 분자 메커니즘과 암 진행에서의 역할은 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기에서 우리는 MMTV-PyVT 마우스에서 긴 비암호화 RNA(lncRNA) Neat1 knockout이 종양 개시, 성장 및 전이를 심각하게 손상시키고 특히 해당과정의 마지막 바로 전 단계를 차단한다는 것을 보여줍니다. 분자기작에서 NEAT1은 PGK1/PGAM1/ENO1 복합체의 조립을 위한 scaffold bridge를 형성하여 높고 효율적인 해당작용을 위한 substrate channeling을 촉진합니다. 특히, NEAT1은 암 환자에서 상향 조절되고 높은 수준의 이러한 복합체와 관련이 있으며 마지막 바로 전 단계 해당 작용의 유전적 및 약리학적 차단은 NEAT1 의존성 종양 형성을 제거합니다. 마지막으로, 우리는 Pinin이 NEAT1의 glucose-stimulated nuclear export을 매개하여 isoform 특정 및 paraspecckle 독립적인 기능을 발휘한다는 것을 보여줍니다. 이러한 발견은 종양 대사 조절에서 NEAT1의 직접적인 역할을 확립하고 Warburg 효과에 대한 새로운 통찰력을 제공하며 치료의 잠재적인 표적을 제시합니다.
Cancer metabolism-oriented gene therapy
▼ 연사소개 :윤제현 / Yoon, Je-Hyun
University of Oklahoma, Associate Professor
jehyun-yoon@ouhsc.edu
▼ 발표내용
가속된 당분해는 암에서 관찰되는 주요 대사 변화이지만, 근본적인 분자 메커니즘과 암 진행에서의 역할은 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기에서 우리는 MMTV-PyVT 마우스에서 긴 비암호화 RNA(lncRNA) Neat1 knockout이 종양 개시, 성장 및 전이를 심각하게 손상시키고 특히 해당과정의 마지막 바로 전 단계를 차단한다는 것을 보여줍니다. 분자기작에서 NEAT1은 PGK1/PGAM1/ENO1 복합체의 조립을 위한 scaffold bridge를 형성하여 높고 효율적인 해당작용을 위한 substrate channeling을 촉진합니다. 특히, NEAT1은 암 환자에서 상향 조절되고 높은 수준의 이러한 복합체와 관련이 있으며 마지막 바로 전 단계 해당 작용의 유전적 및 약리학적 차단은 NEAT1 의존성 종양 형성을 제거합니다. 마지막으로, 우리는 Pinin이 NEAT1의 glucose-stimulated nuclear export을 매개하여 isoform 특정 및 paraspecckle 독립적인 기능을 발휘한다는 것을 보여줍니다. 이러한 발견은 종양 대사 조절에서 NEAT1의 직접적인 역할을 확립하고 Warburg 효과에 대한 새로운 통찰력을 제공하며 치료의 잠재적인 표적을 제시합니다.
