APP-베타CTF에 의한 v-ATPase 매개 리소좀 산성화 조절 기작 연구
2022-11-09
org.kosen.entty.User@76014592
임은주(softeunju)
+ 연사소개 : 임은주 (Nathan S. Kline Institute)
46대 재미한인과학자 협회 뉴욕지부 회장, 연세대학교 시스템생물학과에서 박사과정 동안 파킨슨병 관련 파킨 (PARK2) 단백질과 세포내 단백질 분해 시스템 (ubiquitin-proteasome system) 조절 메커니즘을 규명하는 연구를 수행하였고, 이후 Nathan S. Kline Institute/NYU School of Medicine에서 아밀로이드 전구체 단백질 (amyloid precursor protein; APP) 이 오토파지 (autophagy) 관련 세포 소기관인 리소좀 (lysosome)에 미치는 영향을 알츠하이머병(Alzheimer’s disease)과 다운 증후군 (Down Syndrome) 모델에서 연구를 수행.
+ 발표 제목 : APP-베타CTF에 의한 v-ATPase 매개 리소좀 산성화 조절 기작 연구(APP-베타CTF Regulates v-ATPase-mediated Lysosomal Acidification)
+ 발표 내용 +
리소좀 기능장애는 알츠하이머병 초기에 발생하여 병의 진행을 촉진합니다. 본 연구에서는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)에 의해 만들어진 β-C -terminal fragment (βCTF)가 직접적으로 v-ATPase와 리소좀의 산성화를 저해함을 다운 증후군 모델에서 보여주었습니다. 다운 증후군 환자 유래 세포와 다운 증후군 마우스 모델 뇌를 이용하여 APP-βCTF의 인산화된 YENPTY 모티프가 v-ATPase를 이루는 V0a1의 세포질 도메인에 선택적으로 결합함을 보여주었습니다. 이 상호작용을 통하여 vATPase 복합체가 완벽하게 조립되지 않아 리소좀의 산성화 및 기능이 손상됩니다. APP-βCTF의 인산화는 Fyn 키나아제를 통해 일어나게 되는데, 이 활성을 억제함으로써 v-ATPase의 활성과 리소좀의 기능이 회복됨을 확인하였습니다. 이는 APP-βCTF 단백질의 양 또는 인산화를 정상 기준 아래로 낮출 경우 v-ATPase 조립 및 리소좀의 산성화가 촉진되어 그 기능을 조절할 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 알츠하이머병에서 보이는 리소좀 기능장애와 관련이 있으며, 이는 알츠하이머병에서 v-ATPase 기능 장애가 pathogenic하게 중요함을 보여줍니다.
46대 재미한인과학자 협회 뉴욕지부 회장, 연세대학교 시스템생물학과에서 박사과정 동안 파킨슨병 관련 파킨 (PARK2) 단백질과 세포내 단백질 분해 시스템 (ubiquitin-proteasome system) 조절 메커니즘을 규명하는 연구를 수행하였고, 이후 Nathan S. Kline Institute/NYU School of Medicine에서 아밀로이드 전구체 단백질 (amyloid precursor protein; APP) 이 오토파지 (autophagy) 관련 세포 소기관인 리소좀 (lysosome)에 미치는 영향을 알츠하이머병(Alzheimer’s disease)과 다운 증후군 (Down Syndrome) 모델에서 연구를 수행.
+ 발표 제목 : APP-베타CTF에 의한 v-ATPase 매개 리소좀 산성화 조절 기작 연구(APP-베타CTF Regulates v-ATPase-mediated Lysosomal Acidification)
+ 발표 내용 +
리소좀 기능장애는 알츠하이머병 초기에 발생하여 병의 진행을 촉진합니다. 본 연구에서는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)에 의해 만들어진 β-C -terminal fragment (βCTF)가 직접적으로 v-ATPase와 리소좀의 산성화를 저해함을 다운 증후군 모델에서 보여주었습니다. 다운 증후군 환자 유래 세포와 다운 증후군 마우스 모델 뇌를 이용하여 APP-βCTF의 인산화된 YENPTY 모티프가 v-ATPase를 이루는 V0a1의 세포질 도메인에 선택적으로 결합함을 보여주었습니다. 이 상호작용을 통하여 vATPase 복합체가 완벽하게 조립되지 않아 리소좀의 산성화 및 기능이 손상됩니다. APP-βCTF의 인산화는 Fyn 키나아제를 통해 일어나게 되는데, 이 활성을 억제함으로써 v-ATPase의 활성과 리소좀의 기능이 회복됨을 확인하였습니다. 이는 APP-βCTF 단백질의 양 또는 인산화를 정상 기준 아래로 낮출 경우 v-ATPase 조립 및 리소좀의 산성화가 촉진되어 그 기능을 조절할 수 있음을 시사합니다. 이러한 발견은 알츠하이머병에서 보이는 리소좀 기능장애와 관련이 있으며, 이는 알츠하이머병에서 v-ATPase 기능 장애가 pathogenic하게 중요함을 보여줍니다.