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>cathepsin s가 자가 면역 이상에 대한 치료에 매력적인 치료 타겟이라고 >하는데 왜그런가요? 그리고 cathepsin s 가 암전이나 알츠하이머질환,신경병성 통증과 같은 다양한 질환과 관련이 있다는데 왜그런가요? >cathepsin s inhibitor에 대해서 설명좀 해주세요 kipris에서 특허검색해보시면 관련성을 더 자세히 아실수 있을 것 같습니다. 일예로, 특허출원 10-2006-7008096의 배경에 적힌 내용입니다. 시스테인 프로테아제는 효소의 촉매 부위에 시스테인 잔기가 존재하는 것을 특징으로 하는 펩티다아제 종류를 나타낸다. 시스테인 프로테아제는 단백질의 정상적인 분해 및 과정에 관련되어 있다. 시스테인 프로테아제의 비정상적인 활성, 예를 들면, 발현 증가 또는 활성 증가 등의 결과로 발병할 수도 있다. 이에 대해, 특정 시스테인 프로테아제는 많은 질환에 연관되어 있는데, 당해 질환에는 관절염, 아테롬성동맥경화증, 기종, 골다공증, 근위축증, 염증, 침투성종양, 사구체신염, 치주질환, 이염성백질이영양증 및 기타 질병이 포함된다. 카텝신(예: 카텝신 S)의 활성의 증가는 여러 질환의 병리 및/또는 증상의 원인이며, 당해 질환에는 예를 들면, 소아 발병 당뇨병, 다발성 경색, 심상성 천포창, 그래비스 질환(Graves' disease), 중증근무력증, 전신성 홍반성 낭창, 민감성 장 질환, 류마티스 관절염, 하시모토씨 갑상선염을 포함하는 자가면역 질환, 및 천식을 포함하는 알레르기성 질환, 및 기관 이식 또는 조직 이식을 포함한 동종이식계 면역 반응 등으 로 이에 제한되는 것은 아니다. 카텝신 S는 또한 만성 폐색성 폐 질환(예: 기종), 기관지염, 천식에서 기도의 과도한 탄성섬유융해증 및 기관지염과 같은 과도한 탄성섬유융해증 관련된 질환, 및 죽반상파열 및 죽종과 같은 폐렴, 심혈관 질환에 연관되어 있다. 카텝신 S는 섬유형성에 연관되어 있기 때문에 카텝신 S 의 저해물질을 전신 유전분증(systemic amyloidosis) 치료에 이용할 수도 있다. 골관절염 모델에서 활액 중 카텝신 B의 활성이 상당히 상승되어 있다[참조: F. Mehraban Ann. Rheum. Dis. 1997; 56, 108-115]. 유사하게, 카텝신 K는 활액 섬유아세포-중개된 콜라겐 분해에 중요한 프로테아제이 다[참조: W.-S. Hou (et al.) Am. J. Pathol. 2001, 159, 2167-2177]. 따라서, 예를 들면, 카텝신 B 및 K를 저해하는 것이 골관절염과 같은 퇴행성 관절 질환 치료에 유용한 방법이 될 수 있다. 예를 들면, 카 텝신 K 저해로 골 재흡수를 저해한다[참조: G. B. Stroup (et al.) J. Bone Mineral Res. 2001, 16, 1739-1746]. 따라서, 카텝신 K 저해물질이 관절염 치료에 유용할 수 있다. 카텝신은 결합조직 분해 및 생활성 단백질의 생성 및 항원 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 공지되어 있 다. 카텝신은 골다공증, 근위축증, 기관지염, 기종, 바이러스 감염, 암전이, 및 신경퇴행성 질환(예: 알 츠하이머 질환 및 헌팅턴 질환)에 연관되어 있다. 최근에, 카텝신 저해물질에 대한 관심이 높아져 골다공 증 치료를 위한 카텝신 K 또는 카텝신 L 및 면역 조절을 위한 카텝신 S가 같은 잠재적 치료의 표적이 되고 있다[참조: W. Kim., K. Kang. Expert Opin. Ther. Pat. 2002, 12, 419-432]. 카텝신 K 또는 B 활성 증 가가 여러 질환의 병리 및 증상에 기여한다. 따라서, 이와 같은 질환 치료용 치료제로써 카텝신 프로테아 제의 활성을 저해하는 분자가 유용하다. 발명의 요약 본 발명의 한 측면에서, 본 발명은 다음의 화학식 I의 카텝신 S, B 및 K의 효소 활성을 저해하는 화합물, 이에 상응하는 N-산화물, 프로드럭(prodrugs), 보호된 유도체, 개별 이성질체 및 이들 이성질체의 혼합물 과 화학식 Ia의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화합물(예: 수화물), N-산화물, 프로드럭, 보호된 유도체, 개별 이성질체 및 이들 이성질체의 혼합물을 제공한다 : 시스테인 프로테아제는 효소의 촉매 부위에 시스테인 잔기가 존재하는 것을 특징으로 하는 펩티다아제 종류를 나타낸다. 시스테인 프로테아제는 단백질의 정상적인 분해 및 과정에 관련되어 있다. 시스테인 프로테아제의 비정상적인 활성, 예를 들면, 발현 증가 또는 활성 증가 등의 결과로 발병할 수도 있다. 이에 대해, 특정 시스테인 프로테아제는 많은 질환에 연관되어 있는데, 당해 질환에는 관절염, 아테롬성동맥경화증, 기종, 골다공증, 근위축증, 염증, 침투성종양, 사구체신염, 치주질환, 이염성백질이영양증 및 기타 질병이 포함된다. 카텝신(예: 카텝신 S)의 활성의 증가는 여러 질환의 병리 및/또는 증상의 원인이며, 당해 질환에는 예를 들면, 소아 발병 당뇨병, 다발성 경색, 심상성 천포창, 그래비스 질환(Graves' disease), 중증근무력증, 전신성 홍반성 낭창, 민감성 장 질환, 류마티스 관절염, 하시모토씨 갑상선염을 포함하는 자가면역 질환, 및 천식을 포함하는 알레르기성 질환, 및 기관 이식 또는 조직 이식을 포함한 동종이식계 면역 반응 등으 로 이에 제한되는 것은 아니다. 카텝신 S는 또한 만성 폐색성 폐 질환(예: 기종), 기관지염, 천식에서 기도의 과도한 탄성섬유융해증 및 기관지염과 같은 과도한 탄성섬유융해증 관련된 질환, 및 죽반상파열 및 죽종과 같은 폐렴, 심혈관 질환에 연관되어 있다. 카텝신 S는 섬유형성에 연관되어 있기 때문에 카텝신 S 의 저해물질을 전신 유전분증(systemic amyloidosis) 치료에 이용할 수도 있다. 골관절염 모델에서 활액 중 카텝신 B의 활성이 상당히 상승되어 있다[참조: F. Mehraban Ann. Rheum. Dis. 1997; 56, 108-115]. 유사하게, 카텝신 K는 활액 섬유아세포-중개된 콜라겐 분해에 중요한 프로테아제이 다[참조: W.-S. Hou (et al.) Am. J. Pathol. 2001, 159, 2167-2177]. 따라서, 예를 들면, 카텝신 B 및 K를 저해하는 것이 골관절염과 같은 퇴행성 관절 질환 치료에 유용한 방법이 될 수 있다. 예를 들면, 카 텝신 K 저해로 골 재흡수를 저해한다[참조: G. B. Stroup (et al.) J. Bone Mineral Res. 2001, 16, 1739-1746]. 따라서, 카텝신 K 저해물질이 관절염 치료에 유용할 수 있다. 카텝신은 결합조직 분해 및 생활성 단백질의 생성 및 항원 과정에 중요한 역할을 하는 것으로 공지되어 있 다. 카텝신은 골다공증, 근위축증, 기관지염, 기종, 바이러스 감염, 암전이, 및 신경퇴행성 질환(예: 알 츠하이머 질환 및 헌팅턴 질환)에 연관되어 있다. 최근에, 카텝신 저해물질에 대한 관심이 높아져 골다공 증 치료를 위한 카텝신 K 또는 카텝신 L 및 면역 조절을 위한 카텝신 S가 같은 잠재적 치료의 표적이 되고 있다[참조: W. Kim., K. Kang. Expert Opin. Ther. Pat. 2002, 12, 419-432]. 카텝신 K 또는 B 활성 증 가가 여러 질환의 병리 및 증상에 기여한다. 따라서, 이와 같은 질환 치료용 치료제로써 카텝신 프로테아 제의 활성을 저해하는 분자가 유용하다. 발명의 요약 본 발명의 한 측면에서, 본 발명은 다음의 화학식 I의 카텝신 S, B 및 K의 효소 활성을 저해하는 화합물, 이에 상응하는 N-산화물, 프로드럭(prodrugs), 보호된 유도체, 개별 이성질체 및 이들 이성질체의 혼합물 과 화학식 Ia의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화합물(예: 수화물), N-산화물, 프로드럭, 보호된 유도체, 개별 이성질체 및 이들 이성질체의 혼합물을 제공한다 :