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2013-04-13 org.kosen.entty.User@762ad493 장세호(caduceus)
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첨부한 것처럼 두 물질 A와 B를 반응시키는데요 A의 acid와 B의 amine이 반응해서 amide를 만들어야 하는데 이는 극미량만 생길 뿐 대부분 side product만 생기고 있습니다. Base겸 용매로 pyridine을 사용하고 r.t에서는 반응하지 않아 60도로 가열해야만 서서히 녹으면서 반응이 가지만 side만 잔득생깁니다. A의 acid에 NHS를 붙여 CO-NHS로 만들어 반응성을 증가시켜도 B가 hydrate 형태라 NHS가 떨어져 다시 A는 acid가 되는거 같습니다. 물론 B를 치환농축이라도 해서 anhydrous 상태로 만들고 싶어도 일반 solvent에는 녹지 않습니다. 물에만 잘 녹고 DMSO나 DMF 같은 용매에는 서서히 녹지만 후처리하기가 나빠 사용하지 못합니다. pyridine에도 서서히 녹는데 역시 salt 형태가 돼서 적절치 않습니다. 혹시 B끼리 amine과 acid가 반응하지 않을까요? A의 acid와 B의 acid 중 어느쪽의 반응성이 더 좋을까요? 반응 보낼 수 있는 조언 부탁드립니다.
  • Amide 합성
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각 분야 한인연구자와 현업 전문가분들의 답변을 기다립니다.
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답변 2
  • 답변

    조윤환님의 답변

    2013-04-15
    • 3
    반갑습니다. amide 합성은 경험이 많지 않아서 큰 도움은 드리기 어려울 것 같네요. 구조상으로 참 어려운 반응이라 생각합니다. 특히 B 화합물은 Anthranilic acid나 일반적인 amino acid 처럼 amphoteric propeties가 있어서 용해도 때문에 고생할 것 같군요. 이 경우 그냥 반응하시기 보다는 B화합물의 carboxylic acid 부분을 ester형태로 protecting 한 후에 합성을 시도해보시는 것이 어떨까 생각합니다. 물론 protecting을 한다고해도 A 화합물에도 문제가 있어 보입니다. Br 때문에 Nucleophilic substitution(NS)이 일어날 가능성이 존재하기 때문이죠. 반응조건을 잘 조절할 필요가 있겠습니다. 만약 amide와 NS가 경쟁하게 된다면 지금처럼 pyridine을 사용하는 것 보다는 DDC 같은 coupling agent를 사용하시거나 isopropyl anhydride 같은 것을 써서 A 화합물을 active ester로 전환해서 반응시키는 것을 고려해보시길 권합니다.
    답변수정
    반갑습니다. amide 합성은 경험이 많지 않아서 큰 도움은 드리기 어려울 것 같네요. 구조상으로 참 어려운 반응이라 생각합니다. 특히 B 화합물은 Anthranilic acid나 일반적인 amino acid 처럼 amphoteric propeties가 있어서 용해도 때문에 고생할 것 같군요. 이 경우 그냥 반응하시기 보다는 B화합물의 carboxylic acid 부분을 ester형태로 protecting 한 후에 합성을 시도해보시는 것이 어떨까 생각합니다. 물론 protecting을 한다고해도 A 화합물에도 문제가 있어 보입니다. Br 때문에 Nucleophilic substitution(NS)이 일어날 가능성이 존재하기 때문이죠. 반응조건을 잘 조절할 필요가 있겠습니다. 만약 amide와 NS가 경쟁하게 된다면 지금처럼 pyridine을 사용하는 것 보다는 DDC 같은 coupling agent를 사용하시거나 isopropyl anhydride 같은 것을 써서 A 화합물을 active ester로 전환해서 반응시키는 것을 고려해보시길 권합니다.
    장세호(caduceus) 2014-01-27

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  • 답변

    김남균님의 답변

    2013-04-15
    • 3
    compound B 에 amine 을 가지고 pyridie 을 Base 로 쓰시면 SN2 reaction 으로 가라고 조건을 아주 잘 만들어 주신겁니다. 즉 B 에 amine 에게 너가 attack 하기 제일 좋아하는 Br 을 붙여놓았으니 가서 다 붙어라 하는 조건으로 반응을 하신겁니다. 그러니 질문하신 'B끼리 amine과 acid가 반응하지 않을까요? A의 acid와 B의 acid 중 어느쪽의 반응성이 더 좋을까요?' 에서 답은 A 의 acid 나 B 의 acid 의 반응성은 Br 의 반응성에 비하면 반응성이 거의 없다고 볼 수 있죠. 거의 대부분 B의 amine 이 A 에 Br 떨어뜨리고 붙습니다. (Base 쓰신 당량대로 붙겠지요) Scheme 을 다시 짜셔야 할 듯합니다.
    답변수정
    compound B 에 amine 을 가지고 pyridie 을 Base 로 쓰시면 SN2 reaction 으로 가라고 조건을 아주 잘 만들어 주신겁니다. 즉 B 에 amine 에게 너가 attack 하기 제일 좋아하는 Br 을 붙여놓았으니 가서 다 붙어라 하는 조건으로 반응을 하신겁니다. 그러니 질문하신 'B끼리 amine과 acid가 반응하지 않을까요? A의 acid와 B의 acid 중 어느쪽의 반응성이 더 좋을까요?' 에서 답은 A 의 acid 나 B 의 acid 의 반응성은 Br 의 반응성에 비하면 반응성이 거의 없다고 볼 수 있죠. 거의 대부분 B의 amine 이 A 에 Br 떨어뜨리고 붙습니다. (Base 쓰신 당량대로 붙겠지요) Scheme 을 다시 짜셔야 할 듯합니다.
    () 2014-04-20

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    장세호(caduceus) 2014-04-20

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