동향

Targeting hypoxia signalling for the treatment of ischaemic and inflammatory diseases

분야

의약품/의약품개발,임상의학

발행기관

Holger K. Eltzschig, Donna L. Bratton, Sean P. Colgan

발행일

2014.10.31

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장질환, 병원성 감염, 급성 폐 손상, 허혈-재관류 손상에 연관이 있다고 한다. HIF 안정화와 hypoxia 유도 유전자 발현 변화는 염증 발생 조직의 미세 환경과 질병 예후에 큰 영향을 끼치고 있다. 비록 HIF 안정화를 개시시키는 기작은 매우 다양하지만, HIF 안정화를 통제하는 최종 분자 단계는 proteasomal 분해를 표시하는 일련의 산소 감지 PHDs(prolyl hydroxylases)에 수렴되고 있다. 따라서 PHDs는 이들 증상의 유망 표적이 된다고 한다. 이번 리뷰에서는 PHD?HIF 경로의 표적화의 잠재력과 문제점을 제시하고 있는 만큼 염증성 및 허혈성 질환 치료제 개발에 큰 도움이 될 것으로 기대된다.

 

1. Introduction
2. Cellular oxygen-sensing and signaling
3. Interdependence of hypoxia and inflammation
4. Pharmacological manipulation of PHDs and HIFs
5. PHDs and HIFs in inflammation and ischaemia
6. Pharmacological modulation of HIFs
7. Emerging therapeutic agents
8. Potential limitations of HIF modulation
9. Future challenges
10. Conclusions


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